<delect id="hcard"><menu id="hcard"><small id="hcard"></small></menu></delect><dfn id="hcard"><tr id="hcard"></tr></dfn>

                                                  <dl id="hcard"></dl>


                                                      财 经 科技 | 股 票 房 产 原 创 |   中国经济时报电子版
                                                      商 业 地 方 | 文 化 汽 车 |   中国经济时报数字报

                                                      全新检测基因编辑工具脱靶技术问世

                                                      中国经济新闻网 2019-03-25 17:42:52

                                                      全新检测基因编辑工具脱靶技术问世——

                                                      让基因编辑脱靶无处躲藏

                                                      经济日报·中国经济网记者 沈 慧

                                                      杨辉研究员在显微镜下开展研究工作沈 慧摄

                                                      科研人员在进行胚胎培养操作沈 慧摄

                                                      提起基因编辑除了科技伦理外让科学家们心存疑虑的还有潜在技术风险——基因编辑脱靶这会导致在基因靶点以外的地方产生错误切割危害健康

                                                      ?#36824;?#36817;日有好消息传来中国科学院神经所杨辉实验室团队与合作者开发了一套新型脱靶检测技术能够准确灵敏地检测到基因编辑方法是否会产生脱靶效应有望开发出精度更高安全性更大的新一代基因编辑工具建立行业新标准

                                                      何谓脱靶通俗点说科学家们本来要对目标基因A进行“手术”结果阴错阳差地敲掉了基因B从而酿成不可预知的安全风险然而悬在头顶的这把“达摩克利斯之剑”看不见摸不着一直让生物学家们战战兢兢?#20174;?#26080;可奈何

                                                      对此杨辉实验室团队与合作者开发出的全新检测基因编辑工具脱靶技术在精度广度和准确性?#26174;?#36229;之前的同类技术有望开发出精度更高安全性更大的新一代基因编辑工具相关研究成果已在线发表在顶级期刊科学上

                                                      基因脱靶

                                                      悬在头顶的“达摩克利斯之剑”

                                                      作为新一代基因编辑工具“上帝的手术刀”CRISPR/Cas9自2012年被发明以来一直以其高效?#38498;?#29305;异?#21592;?#21463;世人期待在学术界看来基于CRISPR/Cas9及其衍生工具的临床技术将为人类健康作出巨大贡献

                                                      但一个尴尬的现实是CRISPR/Cas9问世以来其脱靶风险一直存在“如果将CRISPR/Cas9及其衍生工具用于临床的话脱靶效应可能会引起包括癌症在内的多种副作用”中国科学院神经科学研究所研究员杨辉告诉经济日报记者

                                                      在此之前人们推出过多种检测脱靶的方案?#36824;?#20197;前的方法或者依赖于计算机软件预测可靠性无人得知或者依赖于高通量测序检测DSB产生还有体外检测的方法会引入大量噪音导致检测精确度大打折扣例如无法高灵敏性检测到脱靶突变尤其是单核苷酸突变因此关于CRISPR/Cas9及其衍生工具的真实脱?#26032;ʣ?#23398;术界一直存在争议

                                                      能否?#19994;?#19968;种能够突破之前限?#39057;?#33073;靶检测技术这成为CRISPR/Cas9及其衍生工具能否最终走向临床的关键

                                                      而科学技术归根结底要服务人类对于基因编辑这样的技术大家都很期待它能够?#24230;?#21040;临床为?#20999;?#26366;经无法得到?#34892;?#27835;?#39057;?#24739;者带来曙光然而任何一种用到临床的疗法都必须要足够安全“脱靶效应是基因编辑技术最大的风险来源过去从来没有人能非常精确地测定脱靶效应人们迫切希望可以?#19994;?#19968;种既能够不依赖于脱靶位点预测又能有足够信噪比的精密脱靶检测手段反过来只有拥有更精确更灵敏的检测技术我们才可能以此开发出更安全的基因编辑工具”杨辉表示

                                                      意外发现

                                                      单碱基突变技术存在?#29616;?#33073;靶风险

                                                      理想很美好现实很残酷如何提升检测脱靶效应的精度?#30475;?#26696;是彻底颠覆原有的脱靶检测手段

                                                      为实现这一目标杨辉研究组与合作者建立了一种名叫“GOTI”的脱靶检测技术研究者们在小鼠受精卵分裂到二细胞期的时候编辑一个卵裂球并使用红色荧光蛋白将其标记当小鼠胚胎发育到14.5天时将整个小鼠胚胎消化成为单细胞再利用细胞分选技术基于红色荧光蛋白分选出基因编辑细胞和没有基因编辑的细胞并进行全基因组测序比较两组差异这样就避免了单细胞体外扩增带来的噪音问题

                                                      “由于实验组和对照组来自同一枚受精卵理论上基因背景完全一致因此直接比对两组细胞的基因组其中的差异基本就可以认定是由基因编辑工具造成的这样便能发现此前脱靶检测手段无法发现的完全随机的脱靶位点”该课题合作开发者中国农业科学院深圳农业基因组研究所研究员左二伟解释

                                                      ?#25970;?#21315;辛万苦开发的新型脱靶检测技术效果如?#21361;导?#26159;检验真理的唯一标准

                                                      第一个接受挑战的对象是最经典的基因编辑工具——CRISPR/Cas9结果发现设计良好的CRISPR/Cas9并没有明显的脱靶效应这个结果结束了之前对于CRISPR/Cas9脱?#26032;?#30340;争议

                                                      随后科研团队检测了另一个同样被寄予厚望的CRISPR/Cas9衍生技术——BE3(单碱基编辑工具)结果让人?#34892;?#24847;外这个系统由于可以精确引入点突变在之前的研究中从未发现过具有明显的脱靶问题然而在GOTI的检测下研究团队发现BE3存在非常?#29616;?#30340;脱靶而且这些脱靶大多出现在传统脱靶预测认为不太可能出现脱靶的位点换句话说单碱基编辑技术有可能导致大量无法预测的脱靶因而存在?#29616;?#30340;安全风险

                                                      进一步?#27835;?#36825;些脱靶位点研究团队发现有部?#27835;?#28857;出现在抑癌基因上这意味着什么“经典版?#38236;BE3有着很大的隐患目前不适合作为临床技术要知道在此之前以BE3为代表的单碱基突变技术一直被认为是一种特别安全几乎不会存在脱靶问题的新技术”杨辉说尽管从基础生物学理论上可以推断出这些技术很可能存有脱靶问题但当时大家理所当然地认为它们很安全

                                                      “我们的发现证实了以BE3为代表的部分基因编辑技术存在无法预测的脱靶风险这在一定程度上可以让业界更冷静一点?#21592;?#26356;谨慎地重新审视这些新技术的安全性”杨辉称

                                                      未来方向

                                                      开发精准安全的基因编辑工具

                                                      在科学界看来这一研究显著提高了基因编辑技术脱靶检测的敏?#34892;ԣ?#24182;且可以在不借助任何脱靶位点预测技术的情况下发现之前的脱靶检测手段无法发现的完全随机的脱靶位点为基因编辑工具的安全性评估带来了突破性的新工具

                                                      ?#36824;?#24847;义不止于此“我们的工作建立了一种在精度广度和准确性?#26174;?#36229;之前的基因编辑脱靶检测技术有望由此开发精度更高安全性更高的新一代基因编辑工具建立行业的新标准”杨辉说

                                                      针对现有BE3等单碱基突变技术存在脱靶的问题中国科学院院士中国科学院神经科学研究所所长蒲慕明表示很多遗传疾病是单碱基突变导致的因此单碱基突变这个技术本身仍具有巨大价值“正是因为已经建立新的检测技术我们才知道如何去修正改善BE3从而开发安全性更高的新一代基因编辑工具”

                                                      杨辉告诉记者团队接下来将主要开展?#36739;?#24037;作一是进一步检测BE3除导致异常基因突变外是否存在其他问题二是在此基础上设法改进这一单碱基编辑工具建立一种不会脱靶也没有其他风险的单碱基突变技术造福患者

                                                      沈 慧

                                                      来源经济日报 编辑 曹阳       
                                                      微信公众号
                                                      中国经济新闻网版权与免责声明

                                                      本网所刊登文章除原创频道外若无特别版权声明均来自网络转载
                                                      文章观点不代表本网立场其真实性由作者或稿源方负责
                                                      如果您对稿件和?#35745;?#31561;有版权及其它争议请及时与我们联系我们将核实情况后进行相关删除

                                                      联系电话81785256邮箱[email protected]

                                                      报纸订阅  关于我们  CET邮箱 
                                                      微信公众号
                                                      微信公众号
                                                      中国经济新闻网 版权所有 未经书面?#24066;?#19981;得转载复制或建立镜像
                                                      联系电话01081785256 投稿邮箱:[email protected] [email protected]
                                                      中国经济时报社 地址:?#26412;?#24066;昌平区平西府王府街 邮政编码102209 电话(010)81785188(总机) (010)81785188-5100(编辑部) (010)81785186(广告部) (010)81785178(发行部) 传真(010)81785121 电邮[email protected] ?#38236;?#22320;图 Copyright 2011 www.uthn.tw. All Rights Reserved
                                                      举报
                                                      不良信息举报中心
                                                      互联网新闻信息服务许可证10120180005       京ICP备07019363号-1       京公网安备110114001037号
                                                      ½